Az ABC transzporterek klinikai szerepe

1. Hematológiai betegségek

Az 1990-s évek eleje óta számos tanulmány igazolta a multidrog transzporter fehérjék szerepét a különböző hematológiai betegségekben tapasztalható kemorezisztencia kialakulásában.

A vizsgálatok középpontjában főként a rapid lefolyást mutató akut leukémiák álltak, ezek között is az akut myeloid leukémia (AML) kapott kitüntetett figyelmet. Számos felmérés történt krónikus limfoid leukémiában (CLL) és myeloma multiplexben is, ahol a multidrog rezisztencia (MDR) 30-50 %-ban fordult elő. Több multicentrikus vizsgálat szerint AML-ben az MDR jelenléte rossz prognosztikai faktor mind a remissziós arány, mind a túlélés tekintetében. Az MDR-t azonban nemcsak a betegség diagnózisakor lehet kimutatni (primer rezisztencia), hanem a kezelésben alkalmazott gyógyszerek hatására is indukálódhat (másodlagos rezisztencia). A hematológiai betegségek kezelése évekig is eltarthat és eközben az MDR státusz vizsgálata/monitorozása indokolttá válhat.

2. Autoimmun kórképek

Szisztémás autoimmun kórképekben az MDR jelentősége és szerepének vizsgálata az elmúlt években került előtérbe. Kutatások igazolták, hogy a P-glycoprotein (P-gp), az MDR-1 gén termékének expressziója nagymértékben korrelál az SLE aktivitásával. Ezen túlmenően leírták, hogy számos, a betegség kezelésében alkalmazott gyógyszer (úgymint cyclosporin-A) befolyásolja a P-gp expresszióját és ezzel a gyógyszer-rezisztenciát. SLE-s betegek mononukleáris sejtjeiben az MDR fehérjék fokozott aktivitása igazolódott, amit leginkább a kortikoszteroid kezelés befolyásolt.

A gyulladásos reumatológiai kórképek kezelésében az elmúlt években a tüneti kezelés helyét a DMARD és biológiai válasz módosító szerek vették át. Kutatások kimutatták, hogy a reumatoid arthritisben az MDR-1 polymorphismus befolyásolhatja a betegség aktivitását és a DMARD kezelésre adott választ. A methotrexat sejtből kifelé történő transzportjáért felelős multidrug resistance-associated protein family (MRP) megléte vagy hiánya jelentősen befolyásolja ezen szer terápiás hatékonyságát. Ugyancsak igazolták, hogy a P-gp fehérje túltermelődése elősegíti a DMARD-ok és a kortikoszteroidok sejtből való eltávolítását, aminek következtében a kezelés iránti rezisztencia jöhet létre. Bizonyos NSAID-ok stimulálhatják a multidrog transzporter fehérjékkel kapcsolatos gyógyszer transzportot.

SOLVO-MDQ-kit klinikai vizsgálat

A klinikai vizsgálat célja a kemoterápia vagy immunszupresszív terápia előtt a SOLVO-MDQ Kit-tel mért multidrog rezisztencia aktivitás és a terápiára adott válasz közötti korreláció kimutatása különböző malignus hematológiai és autoimmun betegségben szenvedő pácienscsoporton a konzorciumban résztvevő egyetemeken. A klinikai vizsgálat másik célkitűzése az MDR aktivitás előfordulási gyakoriságának meghatározása ezekben a csoportokban.

A T-sejt Orvosdiagnosztikai Kft. laboratóriuma fogja majd össze, illetve szervezi a pályázati projektben szereplő akut mieloid leukémiás (AML) és krónikus limfocitás leukémiás (CLL) esetek hematopatológiai diagnosztikáját.

A klinikailag releváns MDR fehérjék expressziójának, illetve aktivitásának mérése hasznos marker lehet a gyógyszer-rezisztencia előfordulásának becslésére a vizsgálatra kiválaszott betegcsoportokban, aminek a későbbiekben terápiás konzekvenciája lehet, úgymint agresszívabb kezelés, esetleges MDR antagonista bevezetése. A kezelés sikerességének célzott előrejelzése lehetővé tenné a hatékony kezelési eljárások előzetes kiválasztását és dózisuk optimalizálását, melynek révén nemcsak a kezelés hatékonysága lenne növelhető, hanem a mellékhatások okozta szubjektív panaszok és objektív eltérések gyakorisága és súlyossága is mérsékelhető lenne.